A Javascript jelenleg le van tiltva a böngészőjében.Ha a javascript le van tiltva, a webhely egyes funkciói nem fognak működni.
Regisztrálja konkrét adatait és az érdeklődésre számot tartó gyógyszereket, mi pedig az Ön által megadott információkat a kiterjedt adatbázisunkban található cikkekkel párosítjuk, és egy PDF-másolatot e-mailben kellő időben elküldünk Önnek.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Bőrgyógyászati Tanszék, Szexuális úton terjedő Betegségek és Klinikai Immunológia, Warmia és Mazury Egyetemek Olsztynben, Lengyelországban Hírlevél: Agnieszka Owczarczykical, Dermatology, Czonxykasmatology, Czonxek Warmia és Mazury Egyetem, Olsztyn, Lengyelország.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 E-mail [email protected] Absztrakt: A hialuronsav (HA) egy glikozaminoglikán, az extracelluláris mátrix természetes összetevője.A molekula minden szervezetben azonos szerkezete a fő előnye, mert a legkevesebb lehetőség arra, hogy immunogenitássá alakuljon át.Ezért biokompatibilitása és a beültetés helyén való stabilitása miatt ez a legközelebbi ideális készítmény töltőanyagként való használatra.Ez a cikk a HA káros immunválaszának mögöttes mechanizmusát, valamint a SARS-CoV-2 elleni vakcinázást követő válaszmechanizmust tárgyalja.A szakirodalom szerint a szisztémás megnyilvánulásokkal járó káros immunválaszt próbáltuk HA-ba rendszerezni.A hialuronsavra adott előre nem látható reakciók azt jelzik, hogy nem tekinthető semlegesnek vagy nem allergénnek.A HA kémiai szerkezetének, adalékanyagainak és egyéni hajlamának megváltozása előre nem látható reakciókat okozhat, amelyek súlyos egészségügyi következményekkel járhatnak.Különösen veszélyesek az ismeretlen eredetű, rosszul tisztított vagy bakteriális DNS-t tartalmazó készítmények.Ezért nagyon fontos a betegek hosszú távú követése és az FDA vagy EMA által jóváhagyott készítmények kiválasztása.A betegek gyakran nem tudják, milyen következményekkel jár az olcsóbb, kellő tudás nélkül, nem regisztrált termékekkel végzett műtétek következménye, ezért a lakosságot fel kell oktatni, törvényeket, előírásokat kell bevezetni.Kulcsszavak: Hialuronsav, töltőanyagok, késleltetett gyulladás, autoimmun/auto-gyulladásos adjuváns által kiváltott szindróma, SARS-CoV-2
A hialuronsav (HA) egy glikozaminoglikán, az extracelluláris mátrix természetes összetevője.Bőrfibroblasztok, szinoviális sejtek, endoteliális sejtek, simaizomsejtek, adventitia sejtek és oociták termelik, és a környező extracelluláris térbe kerülnek.1,2 Az összes szervezetben azonos molekulaszerkezet a fő előnye, amely az immunogenitás legkisebb kockázatával jár.A beültetés helyének biokompatibilitása és stabilitása szinte ideális választássá teszi a teljes töltőanyag-sorozathoz.Az injekció beadása után a szövet mechanikai tágulásának és a bőr fibroblasztok ezt követő aktiválódásának köszönhetően jelentős előnye, hogy képes serkenteni az új kollagén termelődését.2-4 A hialuronsav erősen hidrofil, sajátos vízmolekulák megkötő tulajdonsága (saját tömegének több mint 1000-szerese), és a tömeghez képest hatalmas térfogattal kiterjesztett konformációt alkot.Még nagyon alacsony koncentrációban is kondenzációt képezhet.ragasztó.Gyorsan hidratálja a szöveteket és növeli a bőr térfogatát.3,5,6 Ezenkívül a bőr hidratálása és a hialuronsav antioxidáns potenciálja elősegítheti a bőrsejtek regenerálódását és serkentheti a kollagéntermelést.5
Az évek során megfigyelhető, hogy a HA-hoz hasonló anyagokat használó kozmetikai eljárások népszerűsége tovább nőtt.A Nemzetközi Esztétikai Plasztikai Sebészeti Társaság (ISAPS) adatai szerint 2019-ben több mint 4,3 millió kozmetikai eljárást végeztek HA-val, ami 15,7%-os növekedést jelent 2018-hoz képest. Az American Society of Dermatology (ASDS) jelentése szerint a bőrgyógyászok 2,7-et végeztek. millió dermális töltőanyag injekció 2019-ben. 8 Az ilyen eljárások végrehajtása a fizetett tevékenység igen jövedelmező formájává válik.Ezért a törvények és szabályozások hiánya miatt sok országban/régióban egyre többen nyújtanak ilyen szolgáltatásokat, általában megfelelő képzés vagy képesítés nélkül.Emellett vannak versenyképes készítmények a piacon.Lehetnek olcsóbbak, gyengébb minőségűek, és nem hagyta jóvá az FDA vagy az EMA, ami kockázati tényező az új típusú mellékhatások kialakulásában.Egy Belgiumban végzett tanulmány szerint a vizsgált 14 feltételezett illegális minta többsége a csomagoláson feltüntetettnél jóval kevesebb terméket tartalmazott.9 Sok országban vannak az illegális kozmetikai eljárások szürke területei.Ezenkívül ezeket az eljárásokat nem regisztrálják, és nem fizetnek adót.
Ezért az irodalomban számos jelentés található a nemkívánatos eseményekről.Ezek a nemkívánatos események általában jelentős diagnózis- és kezelési problémákhoz, valamint előre nem látható következményekhez vezetnek a betegek számára.7,8 A hialuronsavval szembeni túlérzékenység különösen fontos.Egyes reakciók patogenezise nem teljesen tisztázott, így a szakirodalom terminológiája nem egységes, és a szövődmények kezelésével kapcsolatos számos konszenzus még nem tartalmaz ilyen reakciókat.10,11
Ez a cikk az irodalmi áttekintés adatait tartalmazza.Azonosítsa az értékelő cikkeket a PubMed keresésével a következő kifejezések használatával: hialuronsav, töltőanyagok és mellékhatások.A keresés 2021. március 30-ig tart. 105 cikket találtam és 42-t elemzett.
A hialuronsav nem szerv- vagy fajspecifikus, ezért feltételezhető, hogy nem okoz allergiás reakciókat.12 Fontos azonban megjegyezni, hogy az injektált termék adalékanyagokat is tartalmaz, és a hialuronsavat bakteriális bioszintézis útján nyerik.
Bebizonyosodott az is, hogy az egyéni hajlamok a HLA-B*08 és DR1*03 haplotípust hordozó betegeknél a dermális töltőanyagokkal kapcsolatos késleltetett, immunmediált mellékhatások kockázatához vezethetnek.A HLA altípusok ezen kombinációja a mellékhatások valószínűségének csaknem négyszeres növekedésével jár (OR 3,79).13
A hialuronsav sokszemcsés formában létezik, kialakítása egyszerű, de egy multifunkcionális biomolekula.A HA mérete az ellenkező hatást fejti ki: gyulladásgátló vagy gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, elősegítheti vagy gátolhatja a sejtmigrációt, valamint aktiválhatja vagy leállíthatja a sejtosztódást és differenciálódást.14-16 Sajnálatos módon nincs konszenzus a HA felosztásáról.A molekulaméret kifejezés.14,16,17
A HMW-HA termékek használatakor érdemes megjegyezni, hogy a természetes hialuronidáz kiváltja annak lebomlását és elősegíti az LMW-HA képződését.A HYAL2 (a sejtmembránon horgonyozva) a nagy molekulatömegű HA-t (>1 MDa) 20 kDa-os fragmentumokra hasítja.Ezenkívül, ha a HA-túlérzékenység elkezdődik, a gyulladás elősegíti annak további lebomlását (1. ábra).
A HA termékek esetében a molekulaméret definíciójában eltérések adódhatnak.Például a Juvederm termékek egy csoportja (Allergan) esetében az 500 kDa-nál nagyobb molekulákat LMW-HA-nak, és az 5000 kDa-nál nagyobb molekulákat HMW-HA-nak tekintik.Ez hatással lesz a termékbiztonság javulására.18
Egyes esetekben az alacsony molekulatömegű (LMW) HA túlérzékenységet okozhat 14 (2. ábra).Gyulladásgátló molekulának tekintik.Bőségesen jelen van az aktív szöveti katabolizmus helyein, például sérülés után a Toll-szerű receptorokra (TLR2, TLR4) hatva gyulladást vált ki.14-16,19 Ily módon az LMW-HA elősegíti a dendrites sejtek (DC) aktiválódását és érését, és különböző típusú sejteket stimulál gyulladást elősegítő citokinek, például IL-1β, IL-6, IL-12 termelésére. A TNF-α és a TGF-β szabályozza a kemokinek expresszióját és a sejtmigrációt.A 14,17,20 LMW-HA veszélyekkel kapcsolatos molekuláris modellként (DAMP) működhet a veleszületett immunmechanizmusok elindítására, hasonlóan a bakteriális fehérjékhez vagy a hősokkfehérjékhez.A 14,21 CD44 az LMW-HA receptormintázat-felismerésének egy formájaként szolgál.Minden emberi sejt felszínén megtalálható, és kölcsönhatásba léphet más ligandumokkal, például oszteopontinnal, kollagénnel és mátrix metalloproteinázokkal (MMP).14,16,17.
Miután a gyulladás enyhül, és a sérült szövet maradványait a makrofágok eltávolítják, az LMW-HA molekulát CD44-függő endocitózissal távolítják el.Ezzel szemben a krónikus gyulladás az LMW-HA mennyiségének növekedésével jár együtt, így a szöveti integritás állapotának természetes bioszenzorainak tekinthetők.14,20,22,23 A HA CD44-receptorának szerepét in vivo körülmények között végzett gyulladásszabályozási vizsgálatokban igazolták.Az atópiás dermatitisz egérmodelljeiben az anti-CD44 kezelés gátolja az olyan állapotok kialakulását, mint a kollagén által kiváltott ízületi gyulladás vagy bőrkárosodás.huszonnégy
A nagy molekulatömegű (HMW) HA gyakori az ép szövetekben.Gátolja a gyulladást elősegítő mediátorok (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinázok) termelődését, csökkenti a TLR expressziót és szabályozza az angiogenezist.A 14,19 HMW-HA a szabályozásért felelős makrofágok működését is befolyásolja azáltal, hogy stimulálja gyulladáscsökkentő aktivitásukat a helyi gyulladás javítása érdekében.15,24,25
A hialuronsav teljes mennyisége egy 70 kg súlyú emberben körülbelül 15 gramm, átlagos forgalmi sebessége pedig napi 5 gramm.Az emberi szervezetben található hialuronsav körülbelül 50%-a a bőrben koncentrálódik.Felezési ideje 24-48 óra.22,26 Ezért a módosítatlan természetes HA felezési ideje, mielőtt a hialuronidáz, a természetes szöveti enzimek és a reaktív oxigénfajok gyorsan lehasadna, csak körülbelül 12 óra.27,28 A HA láncot úgy fejlesztették ki, hogy növelje stabilitását, és nagyobb és stabilabb molekulákat állítson elő, hosszabb tartózkodási idővel a szövetben (körülbelül több hónapig), hasonló biokompatibilitással és viszkoelasztikus töltő tulajdonságokkal.28 A térhálósítás során a kombinált HA nagyobb arányban van kis molekulatömegű molekulákkal, és kisebb a nagy molekulatömegű HA-val.Ez a módosítás megváltoztatja a HA-molekula természetes konformációját, és befolyásolhatja immunogenitását.18
A térhálósítás főként polimerek térhálósítását jelenti kovalens kötések kialakítása céljából, beleértve a (-COOH) és/vagy hidroxil (-OH) vázakat.Bizonyos vegyületek elősegíthetik a térhálósodást, mint például az 1,4-butándiol-diglicidil-éter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), a divinil-szulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) vagy a diepoxi-oktán (Puragen).29 A BDDE epoxicsoportjai azonban a HA-val való reakció után semlegessé válnak, így a termékben csak nyomokban (<2 ppm) található el nem reagált BDDE.26 A térhálósított ha hidrogél egy rendkívül alkalmazkodó anyag, amely egyedi tulajdonságokkal (reológia, lebomlás, alkalmazhatóság) 3D struktúrák kialakulásához vezethet.Ezek a tulajdonságok elősegítik a termék könnyű eloszlását, és egyben serkentik az extracelluláris mátrix molekuláris komponenseinek termelődését.30,31<>
A termék hidrofilitásának növelése érdekében egyes gyártók más vegyületeket is hozzáadnak, például dextránt vagy mannitot.Ezen adalékok mindegyike olyan antigénné válhat, amely serkenti az immunválaszt.
Jelenleg a HA-készítményeket a Streptococcus specifikus törzseiből állítják elő bakteriális fermentációval.(Streptococcus equi vagy Streptococcus zooepidemicus).A korábban használt állati eredetű készítményekkel összehasonlítva csökkenti az immunogenitás kockázatát, de nem tudja megszüntetni a fehérjemolekulák, bakteriális nukleinsavak és stabilizátorok szennyeződését.Antigénekké válhatnak, és stimulálhatják a gazdaszervezet immunválaszát, például a HA-termékekkel szembeni túlérzékenységet.Ezért a töltőanyag-gyártási technológiák (például a Restylane) a termékszennyeződés csökkentésére összpontosítanak.32
Egy másik hipotézis szerint a HA-ra adott immunválaszt a bakteriális biofilm komponensek által okozott gyulladás okozza, amelyek a készítmény beadásakor a szövetekbe kerülnek.33,34 A biofilm baktériumokból, azok tápanyagaiból és metabolitjaiból áll.Főleg az egészséges bőrön vagy nyálkahártyán megtelepedő főbb nem patogén baktériumokat tartalmazza (például Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Ezek A törzset a polimeráz láncreakció teszt igazolta.33-35
Egyedülálló lassú növekedési jellemzőik és kis telepeknek nevezett változataik miatt gyakran nehéz a tenyészetben azonosítani a kórokozókat.Emellett a biofilmben lelassulhat az anyagcseréjük, ami segít elkerülni az antibiotikumok hatását.35,36 Ezenkívül az extracelluláris poliszacharidok (beleértve a HA-t) extracelluláris mátrixát képező képesség a fagocitózis megelőző tényezője.Ezek a baktériumok sok éven át alvó állapotban maradhatnak, majd külső tényezők aktiválják őket, és reakciót váltanak ki.35-37 Makrofágok és óriássejtek általában ezeknek a mikroorganizmusoknak a közelében találhatók.Gyorsan aktiválódhatnak, és gyulladásos reakciót válthatnak ki.38 Bizonyos tényezők, mint például a biofilmekhez hasonló összetételű baktériumtörzsek által okozott bakteriális fertőzések, mimikri mechanizmusok révén aktiválhatják a nyugvó mikroorganizmusokat.Az aktiválás oka lehet egy másik bőrfeltöltő eljárás által okozott károsodás.38
Nehéz megkülönböztetni a gyulladást és a bakteriális biofilmek által okozott késleltetett túlérzékenységet.Ha a műtét után bármikor vörös szklerózisos elváltozás jelentkezik, függetlenül az időtartamtól, azonnal gyanakodni kell a biofilmre.38 Lehet aszimmetrikus és szimmetrikus, és néha minden olyan helyet érinthet, ahol a HA-t beadják a műtét során.Még ha a tenyésztés eredménye negatív is, széles spektrumú, a bőrbe jól behatoló antibiotikumot kell használni.Ha növekvő ellenállású rostos csomók vannak, akkor valószínűleg idegentest granuloma.
A HA a szuperantigének mechanizmusán keresztül is stimulálhatja a gyulladást.Ez a válasz nem igényli a gyulladás kezdeti szakaszát.12,39 szuperantigén váltja ki a kezdeti T-sejtek 40%-át, és valószínűleg NKT klonális aktiválást.Ezeknek a limfocitáknak az aktiválása citokinviharhoz vezet, amelyet nagy mennyiségű gyulladást elősegítő citokinek, például IL-1β, IL-2, IL-6 és TNF-α40 felszabadulása jellemez.
A súlyos tüdőgyulladás, amelyet gyakran súlyos légzési elégtelenség kísér, a bakteriális szuperantigénre (staphylococcus enterotoxin B) adott kóros válasz példa, amely növeli a fibroblasztok által termelt LMW-HA mennyiségét a tüdőszövetben.A HA serkenti az IL-8 és IP-10 kemokinek termelését, amelyek fontos szerepet játszanak a gyulladásos sejtek tüdőbe toborzásában.40,41 Hasonló mechanizmusokat figyeltek meg asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség és tüdőgyulladás során.A COVID-19.41 LMW-HA fokozott termelése a CD44 túlzott stimulációjához, valamint gyulladást elősegítő citokinek és kemokinek felszabadulásához vezet.40 Ez a mechanizmus a biofilm komponensek által okozott gyulladásoknál is megfigyelhető.
Amikor 1999-ben a töltőanyag-előállítási technológia nem volt ennyire precíz, a HA-injektálás utáni késleltetett reakció kockázatát 0,7%-ban határozták meg.A nagy tisztaságú termékek bevezetése után az ilyen nemkívánatos események előfordulása 0,02%-ra csökkent.3,42,43 A magas és alacsony HA-láncokat kombináló HA-töltőanyagok bevezetése azonban magasabb AE-százalékot eredményezett.44
Az ilyen reakciókra vonatkozó első adatok a NASHA használatáról szóló jelentésben jelentek meg.Ez egy bőrpír és ödéma reakció, amely akár 15 napig is tartó beszivárgás és ödéma a környező területen.Ezt a reakciót 1400 beteg közül 1-nél figyelték meg.3 Más szerzők hosszabb ideig tartó gyulladásos csomókról számoltak be, amelyek a betegek 0,8%-ánál fordultak elő.45 Kiemelték a bakteriális fermentáció okozta fehérjeszennyezéssel kapcsolatos etiológiát.A szakirodalom szerint a mellékhatások gyakorisága 0,15-0,42%.3,6,43
Az időszabvány alkalmazása esetén számos kísérlet van a HA káros hatásainak osztályozására.46
Bitterman-Deutsch et al.osztályozta a hialuronsav alapú készítményekkel végzett műtétek utáni nemkívánatos reakciók és szövődmények okait.Tartalmazzák
A szakértői csoport a műtét utáni megjelenés időpontja alapján próbálta meghatározni a hialuronsavra adott választ: „korai” (<14 nap), „késői” (>14 naptól 1 évig) vagy „késleltetett” (>1 év).47-49 Más szerzők a választ korai (legfeljebb egy hétig), köztes (időtartam: egy héttől egy hónapig) és késői (egy hónapnál hosszabb) válaszadásra osztották.50 Jelenleg a késői és a késleltetett válaszokat egy entitásnak tekintik, amit késleltetett gyulladásos válasznak (DIR) neveznek, mivel okaik általában nincsenek egyértelműen meghatározva, és a kezelések nem kapcsolódnak az okhoz.42 Ezen reakciók osztályozása a szakirodalom alapján javasolható (3. ábra).
Az injekció beadásának helyén közvetlenül a műtét után fellépő átmeneti ödéma a hisztamin felszabadulási mechanizmus következménye lehet az 1-es típusú allergiás reakciókra hajlamos betegeknél, különösen azoknál, akiknek kórtörténetében bőrbetegség szerepel.51 Csak néhány perccel a beadás után a hízósejtek mechanikusan károsodnak, és pro-inflammatorikus mediátorokat bocsátanak ki, amelyek szöveti ödémát és széltömeg kialakulását idézik elő.Ha hízósejteket érintő válasz lép fel, általában elegendő egy antihisztamin terápia.51
Minél nagyobb a kozmetikai műtétek által okozott bőrkárosodás, annál nagyobb az ödéma, amely akár 10-50%-ra is előrehaladhat.52 A randomizált, kettős vak multicentrikus betegnaplók szerint a Restylane injekció utáni ödéma gyakorisága a becslések szerint a vizsgálat 87%-a. 52,53
Az arc azon részei, amelyek különösen hajlamosak az ödémára, az ajkak, a szemkörnyéki és az arc területei.52 A kockázat csökkentése érdekében ajánlott kerülni a nagy mennyiségű töltőanyag, az infiltrációs érzéstelenítés, az aktív masszázs és az erősen higroszkópos készítmények alkalmazását.Adalékanyagok (mannit, dextrán).52
Az injekció beadásának helyén néhány perctől 2-3 napig tartó ödémát okozhat a HA higroszkópossága.Ez a reakció általában a perilip és a periorbitális területen figyelhető meg.A 49,54-et nem szabad összetéveszteni az azonnali allergiás reakció nagyon ritka mechanizmusa (angioödéma) által okozott ödémával.49
A Restylane (NASHA) felső ajakba adott injekcióját követően angioödémával szembeni túlérzékenységi esetet írtak le.A beteg azonban 2%-os lidokaint is szedett, ami szintén I. típusú túlérzékenységi reakciókat válthat ki.A kortikoszteroidok szisztémás alkalmazása az ödéma 4 napon belüli enyhülését okozta.32
A gyorsan fejlődő reakció hátterében a HA-szintetizáló baktériumok fehérjemaradék-szennyeződésével szembeni túlérzékenység állhat.Az injektált HA és a szövetben megmaradt hízósejtek közötti kölcsönhatás egy másik mechanizmus az azonnali válasz jelenségének tisztázására.A hízósejtek felszínén található CD44 receptor a HA receptora, és ez a kölcsönhatás fontos lehet a migrációjuk szempontjából.32,55
A kezelés magában foglalja az antihisztaminok, szisztémás GCS vagy epinefrin azonnali beadását.46
Az első jelentés, amelyet Turkmani és munkatársai publikáltak, 22-65 év közötti nőket írtak le, akik különböző cégek által készített HA műtéten estek át.39 A bőrelváltozások bőrpír és fájdalmas ödéma formájában nyilvánulnak meg az arcon a töltőanyag beadási helyén.A válasz minden esetben az influenzaszerű betegség (láz, fejfájás, torokfájás, köhögés, fáradtság) után 3-5 nappal kezdődik.Ezenkívül minden beteg kapott HA-t (2-6 alkalommal) a tünetek megjelenése előtti 4 évben az arc különböző részein.39
A leírt reakció klinikai megjelenése (erythema és ödéma vagy csalánkiütés-szerű kiütés szisztémás megnyilvánulásokkal) hasonló a III-as típusú reakcióhoz – egy pszeudoserum betegségreakcióhoz.Sajnos az irodalomban nincs olyan jelentés, amely megerősítené ezt a hipotézist.Egy esetleírás leír egy pácienst, akinek Sweet-szindróma során kiütésszerű elváltozása volt, amely kóros tünet, amely 24-48 órával a HA beadása után jelentkezik.56
Egyes szerzők úgy vélik, hogy a reakció mechanizmusa a IV. típusú túlérzékenység következménye.Az előző HA injekció stimulálta a memória limfociták képződését, majd a készítmény ezt követő beadása gyorsan kiváltotta a CD4+ sejtek és makrofágok válaszát.39
A beteg napi 20-30 mg prednizolont vagy 16-24 mg metilprednizolont kapott 5 napon keresztül.Ezután az adagot további 5 napig csökkentették.2 hét elteltével a 10 orális szteroidot kapott beteg tünetei teljesen eltűntek.A fennmaradó négy betegnek továbbra is enyhe ödémája volt.A hialuronidázt a tünetek megjelenése után egy hónapig alkalmazzák.39
A szakirodalom szerint számos késleltetett szövődmény léphet fel a hialuronsav injekció után.Azonban minden szerző a klinikai tapasztalatok alapján osztályozta őket.Az ilyen mellékhatások leírására nem dolgoztak ki egységes kifejezést vagy osztályozást.A folyamatos intermittáló késleltetett duzzanat (PIDS) kifejezést brazil bőrgyógyászok határozták meg 2017-ben. 57 Beleznay et al.2015-ben egy másik kifejezést vezetett be ennek a patológiának a leírására: késleltetett kezdetű csomó 15,58 és Snozzi és munkatársai: előrehaladott gyulladásos válasz szindróma (LI).58 2020-ban egy másik kifejezést javasoltak: késleltetett gyulladásos reakciót (DIR).48
Chung és mtsai.hangsúlyozta, hogy a DIR négyféle reakciót foglal magában: 1) DTH reakció (helyesen: késleltetett IV típusú túlérzékenységi reakció);2) idegentest granuloma reakció;3) biofilm;4) atipikus fertőzés.A DTH reakció egy késleltetett sejtes immungyulladás, amely az allergénekre adott válasz.59
Különböző források szerint elmondható, hogy ennek a reakciónak a gyakorisága változó.Nemrég megjelent egy tanulmány, amelyet izraeli kutatók írtak.DIR formájában értékelték a nemkívánatos események számát a kérdőív alapján.A kérdőívet 334 HA injekciót beadó orvos töltötte ki.Az eredmények azt mutatták, hogy az emberek csaknem felénél nem diagnosztizáltak DIR-t, és 11,4%-uk azt válaszolta, hogy több mint 5 alkalommal észlelték ezt a reakciót.48 A biztonság értékelésére végzett regisztrációs teszt során az Allergan által gyártott termékek által kiváltott reakciókat jól dokumentálták.A Juvederm Voluma® 24 hónapos szedése után a 103 megfigyelt beteg körülbelül 1%-a számolt be hasonló reakciókról.60 A 4702 eljárás 68 hónapos retrospektív áttekintése során hasonló válaszmintázatot figyeltek meg a betegek 0,5%-ánál.A Juvederm Voluma®-t 2342 betegnél alkalmazták.15 Magasabb százalékos arányt figyeltek meg, amikor Juvederm Volbella® termékeket használtak a szakadási horony és az ajak területén.Átlagosan 8 hét után 4,25%-nak (n=17) volt kiújulása, amely akár 11 hónapig is tartott (átlagosan 3,17 epizód).42 A legfrissebb, több mint ezer Vycross-kezelésen átesett, töltőanyagokkal végzett 2 éves követés alatt álló beteg elemzése azt mutatta, hogy a késleltetett csomók előfordulása 1% volt.57 Chung és társai válaszadási gyakorisága a jelentésre nagyon kritikus.A prospektív vizsgálatok számításai szerint a késleltetett gyulladásos válasz előfordulása évi 1,1%, míg a retrospektív vizsgálatokban 1% alatti volt az 1-5,5 éves időszakban.Nem minden bejelentett eset valójában DIR, mert nincs pontos meghatározás.59
A szöveti töltőanyag beadása utáni késleltetett gyulladásos válasz (DIR) legalább 2-4 héttel vagy később jelentkezik a HA injekció beadása után.42 A klinikai megnyilvánulások a helyi szilárd ödéma visszatérő epizódjaiban jelentkeznek, melyet bőrpír és érzékenység kísér, vagy bőr alatti csomók jelennek meg a HA injekció helyén.42,48 A csomók tapintásra melegek, a környező bőr lila vagy barna lehet.A legtöbb beteg minden részében egyszerre jelentkezik.Abban az esetben, ha korábban HA-t használtunk, a töltőanyag típusától vagy az injekciók számától függetlenül fontos tényező, amely tükrözi a klinikai megnyilvánulásokat.15,39 A bőrelváltozások gyakoribbak azoknál az embereknél, akik korábban nagy mennyiségű HA-t adtak be.43 Ezenkívül a kísérő ödéma ébredés után a legszembetűnőbb, és a nap folyamán kissé javul.42,44,57 Egyes betegek (~40%) egyidejűleg szisztémás influenzaszerű megnyilvánulásokkal is rendelkeznek.15
Ezek a reakciók összefügghetnek a DNS, fehérje és bakteriális endotoxin szennyeződésével, még akkor is, ha a koncentráció sokkal alacsonyabb, mint a HA-é.15 Azonban az LMW-HA jelen lehet a genetikailag fogékony egyedekben közvetlenül vagy rokon fertőző molekulákon (biofilmeken) keresztül is.15,44 A gyulladásos csomók megjelenése az injekció helyétől bizonyos távolságban, a betegség tartós antibiotikum-kezeléssel szembeni rezisztenciája és a fertőző kórokozók kizárása (tenyésztés és PCR vizsgálat)) azonban gyanút vetnek a biofilmek szerepére vonatkozóan. .Emellett a hialuronidáz kezelés hatékonysága és a HA-dózistól való függés jelzi a késleltetett túlérzékenység mechanizmusát.42,44
A fertőzés vagy sérülés miatti válasz a szérum interferonszintjének növekedéséhez vezethet, ami súlyosbíthatja a már meglévő gyulladást.15,57,61 Ezenkívül az LMW-HA stimulálja a makrofágok és dendrites sejtek felszínén lévő CD44 vagy TLR4 receptorokat.Aktiválja őket, és kostimuláló jeleket szállít a T-sejtekhez.15,19,24 A DIR-hez kapcsolódó gyulladásos csomók a (gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkező) HMW-HA töltőanyag befecskendezése után 3-5 hónapon belül jelentkeznek, amelyek azután lebomlanak, és gyulladást elősegítő tulajdonságokkal rendelkező LMW-vé alakulnak.15
A reakció kialakulását leggyakrabban más fertőzési folyamat (sinusitis, húgyúti fertőzés, légúti fertőzés, fogfertőzés), arcsérülés és fogászati műtét váltja ki.57 Ezt a reakciót szintén az oltás okozta, és a menstruációs vérzés miatt kiújult.15, 57 Mindegyik epizódot fertőző kiváltó okok okozhatják.
Egyes szerzők a következő altípusokkal rendelkező egyének genetikai hajlamát is leírták a válaszadásra: HLA B * 08 vagy DRB1 * 03.4 (a kockázat négyszeres növekedése).13,62
A DIR-rel kapcsolatos elváltozásokat gyulladásos csomók jellemzik.Meg kell különböztetni őket a biofilmek okozta csomóktól, tályogoktól (lágyulás, fluktuációk) és granulomatosus reakcióktól (kemény gyulladásos csomók).58
Chung és mtsai.a tervezett eljárás előtt javasolja a HA termékek használatát bőrvizsgálatra, bár a teszteredmények értelmezésének időigénye akár 3-4 hét is lehet.59 Kifejezetten ajánlják az ilyen teszteket olyan személyeknél, akiknél nemkívánatos események fordultak elő.már korábban is észrevettem.Ha a teszt pozitív, a beteget nem szabad újra kezelni ugyanazzal a HA-töltőanyaggal.Előfordulhat azonban, hogy nem szünteti meg az összes reakciót, mert azokat általában kiváltó okok okozzák, például egyidejű fertőzések, amelyek bármikor előfordulhatnak.59
Feladás időpontja: 2021.09.28