A vulva-vaginális atrófia (VVA) az ösztrogénhiány egyik gyakori következménye, különösen a menopauza után.Számos tanulmány értékelte a hialuronsav (HA) hatását a VVA-val kapcsolatos fizikai és szexuális tünetekre, és ígéretes eredményeket értek el.A legtöbb ilyen tanulmány azonban a helyi készítményekre adott tüneti válasz szubjektív értékelésére összpontosított.Mindazonáltal a HA endogén molekula, és logikus, hogy akkor működik a legjobban, ha a felületes hámba fecskendezik.A Desirial® az első keresztkötéses hialuronsav, amelyet hüvelyi nyálkahártya injekcióval adnak be.Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja specifikus térhálósított hialuronsav (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) többszöri intravaginális intramukozális injekciójának hatását számos alapvető klinikai és a betegek által jelentett eredményre.
Kohorsz kétközpontú kísérleti tanulmány.A kiválasztott eredmények a hüvelynyálkahártya vastagságában, a kollagénképző biomarkerekben, a hüvelyflórában, a hüvely pH-jában, a hüvely egészségi indexében, a vulvovaginális atrófia tüneteiben és a szexuális funkcióban bekövetkezett változásokat tartalmazták 8 héttel a Desirial® injekció után.A beteg általános javulási benyomását (PGI-I) is felhasználtuk a betegelégedettség értékelésére.
Összesen 20 résztvevőt toboroztak 2017.06.19. és 2018.07.05. között.A vizsgálat végén nem volt különbség a hüvelyi nyálkahártya teljes medián vastagságában vagy a prokollagén I, III vagy Ki67 fluoreszcenciában.A COL1A1 és COL3A1 génexpresszió azonban statisztikailag szignifikánsan nőtt (p = 0,0002 és p = 0,0010).A jelentett dyspareunia, hüvelyszárazság, nemi szervek viszketése és hüvelyi horzsolások szintén jelentősen csökkentek, és a női szexuális funkció indexe jelentősen javult.A PGI-I alapján 19 beteg (95%) számolt be különböző mértékű javulásról, közülük 4 (20%) valamivel jobban érezte magát;7 (35%) volt jobb, és 8 (40%).
A Desirial® (egy keresztkötéses HA) többpontos intravaginális injekciója szignifikánsan összefüggésbe hozható a CoL1A1 és CoL3A1 expressziójával, ami azt jelzi, hogy a kollagénképződés stimulált.Ezenkívül a VVA-tünetek jelentősen csökkentek, és a betegek elégedettsége és a szexuális funkció pontszámai jelentősen javultak.A hüvelynyálkahártya teljes vastagsága azonban nem változott jelentősen.
A vulva-vaginális atrófia (VVA) az ösztrogénhiány egyik gyakori következménye, különösen a menopauza után [1,2,3,4].Számos klinikai szindróma kapcsolódik a VVA-hoz, beleértve a szárazságot, irritációt, viszketést, dyspareuniát és visszatérő húgyúti fertőzéseket, amelyek jelentős negatív hatással lehetnek a nők életminőségére [5].Ezek a tünetek azonban finomak és fokozatosak lehetnek, és akkor kezdenek nyilvánvalóvá válni, ha más menopauzális tünetek enyhültek.A jelentések szerint a posztmenopauzás nők 55%-a, 41%-a és 15%-a szenved hüvelyszárazságtól, dyspareuniától és ismétlődő húgyúti fertőzésektől [6,7,8,9].Ennek ellenére egyesek úgy vélik, hogy ezeknek a problémáknak a tényleges előfordulása magasabb, de a legtöbb nő nem kér orvosi segítséget a tünetek miatt [6].
A VVA kezelésének fő tartalma a tüneti kezelés, beleértve az életmódváltást, a nem hormonális (például hüvelyi síkosítók vagy hidratálókrémek és lézeres kezelés) és hormonkezelési programokat.A hüvelyi síkosítók elsősorban a nemi érintkezés során fellépő hüvelyszárazság enyhítésére szolgálnak, így nem tudnak hatékony megoldást nyújtani a VVA-tünetek krónikusságára és összetettségére.Éppen ellenkezőleg, arról számoltak be, hogy a hüvelyi hidratáló egyfajta „bioadhezív” termék, amely elősegítheti a vízvisszatartást, és rendszeres használata javíthatja a hüvelyi irritációt és a dyspareuniát [10].Ennek azonban semmi köze a hüvelyi hám érettségi indexének javulásához [11].Az elmúlt években több állítás is felmerült a rádiófrekvenciás és a lézer alkalmazásáról a vaginális menopauza tüneteinek kezelésére [12,13,14,15].Ennek ellenére az FDA figyelmeztetéseket adott ki a betegeknek, hangsúlyozva, hogy az ilyen eljárások alkalmazása súlyos nemkívánatos eseményekhez vezethet, és még nem határozta meg az energiaalapú eszközök biztonságosságát és hatékonyságát e betegségek kezelésében [16].Számos randomizált tanulmány metaanalíziséből származó bizonyítékok alátámasztják a helyi és szisztémás hormonterápia hatékonyságát a VVA-val kapcsolatos tünetek enyhítésében [17,18,19].Korlátozott számú tanulmány azonban értékelte az ilyen kezelések tartós hatását 6 hónapos kezelés után.Ezenkívül ellenjavallataik és személyes választásuk korlátozzák e kezelési lehetőségek széles körű és hosszú távú alkalmazását.Ezért továbbra is szükség van egy biztonságos és hatékony megoldásra a VVA-val kapcsolatos tünetek kezelésére.
A hialuronsav (HA) az extracelluláris mátrix kulcsmolekulája, amely különféle szövetekben, így a hüvely nyálkahártyájában is megtalálható.A glükózaminoglikánok családjába tartozó poliszacharid, amely fontos szerepet játszik a vízháztartás fenntartásában, valamint a gyulladás, az immunválasz, a hegképződés és az angiogenezis szabályozásában [20, 21].A szintetikus HA-készítmények helyileg alkalmazható gélek formájában kaphatók, és „orvosi eszközök” státuszúak.Számos tanulmány értékelte a HA hatását a VVA-val kapcsolatos fizikai és szexuális tünetekre, és ígéretes eredményeket értek el [22, 23, 24, 25].A legtöbb ilyen tanulmány azonban a helyi készítményekre adott tüneti válasz szubjektív értékelésére összpontosított.Mindazonáltal a HA endogén molekula, és logikus, hogy akkor működik a legjobban, ha a felületes hámba fecskendezik.A Desirial® az első keresztkötéses hialuronsav, amelyet hüvelyi nyálkahártya injekcióval adnak be.
Ennek a prospektív, kétközpontú kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy feltárja a specifikus keresztkötéses hialuronsav (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) többpontos intravaginális intramukozális injekcióinak hatását számos klinikai és betegjelentés alapvető eredményeire, és értékelje. az értékelés megvalósíthatósága értékelés Szex ezeket az eredményeket.A tanulmányhoz kiválasztott átfogó eredmények a hüvelyi nyálkahártya vastagságának, a szövetregeneráció biomarkereinek, a hüvelyflóra, a hüvely pH-értékének és a hüvelyi egészségi indexnek a Desirial® injekció után 8 héttel bekövetkezett változásait tartalmazták.Több beteg által jelentett eredményeket mértük, beleértve a szexuális funkció változásait és a VVA-val kapcsolatos tünetek jelentési arányát egy időben.A vizsgálat végén a beteg általános javulási benyomása (PGI-I) skálát használták a betegelégedettség értékelésére.
A vizsgálati populáció olyan posztmenopauzás nőkből állt (2-10 évesek a menopauza után), akiket a menopauza klinikájára utaltak a hüvelyszárazság következtében fellépő hüvelyi diszkomfort és/vagy dyspareunia tüneteivel.A nőknek 18 évesnél idősebbeknek és 70 évnél fiatalabbaknak kell lenniük, és a BMI-értékük <35.A résztvevők a két részt vevő egység egyikéből érkeztek (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Franciaország és Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Franciaország).A nők akkor minősülnek jogosultnak, ha részt vesznek egy egészségbiztosítási tervben vagy részesülnek egy egészségbiztosítási tervben, és tudják, hogy részt vehetnek a tervezett 8 hetes követési időszakban.Az akkoriban más tanulmányokban részt vevő nők nem vehettek részt a toborzásban.≥ 2. stádiumú apikális kismedencei szerv prolapsus, stressz vizelet-inkontinencia, vaginizmus, vulvovaginális vagy húgyúti fertőzés, vérzéses vagy daganatos nemi elváltozások, hormonfüggő daganatok, ismeretlen etiológiájú nemi vérzés, visszatérő porfíria, kontrollálatlan epilepszia, szívelégtelenség, kiújuló vezetési zavar , reumás láz, korábbi vulvovaginális vagy urogynekológiai műtétek, vérzéscsillapítási zavarok és a hipertrófiás hegek kialakulására való hajlam számított kizárási kritériumnak.Vérnyomáscsökkentő, szteroid és nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, véralvadásgátlókat, fő antidepresszánsokat vagy aszpirint, valamint a HA-hoz köthető ismert helyi érzéstelenítőket, mannitot, betadint, lidokaint, amidot vagy a gyógyszer bármely segédanyagára allergiás nőket szednek nem tekinthetők alkalmasnak ebben a vizsgálatban.
Kezdetben a nőket arra kérték, hogy töltsék ki a női szexuális funkcióindexet (FSFI) [26], és a 0-10-es vizuális analóg skálát (VAS) használják a VA-tünetekkel (dyspareunia, hüvelyszárazság, hüvelyi horzsolások és nemi viszketés) kapcsolatos információk gyűjtésére. ) információ.A beavatkozás előtti értékelés magában foglalta a hüvely pH-értékének ellenőrzését, a Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] segítségével a hüvely klinikai értékelésére, Pap-kenetet a hüvelyflóra felmérésére, valamint a hüvely nyálkahártya biopsziáját.Mérje meg a hüvely pH-értékét az injekció tervezett helyének közelében és a hüvelyi fornixban.A hüvelyflóra esetében a Nugent score [28, 29] eszközt biztosít a hüvelyi ökoszisztéma számszerűsítésére, ahol 0-3, 4-6 és 7-10 pont a normál flórát, a közepes flórát és a vaginózist jelenti.A hüvelyflóra minden vizsgálatát a CHRU bakteriológiai osztályán, Nimes-ben végzik.Használjon szabványos eljárásokat a hüvely nyálkahártya biopsziájához.Végezzen 6-8 mm-es lyukasztásos biopsziát a tervezett injekció helyéről.Az alapréteg, a középső réteg és a felszíni réteg vastagsága szerint a nyálkahártya biopsziát szövettanilag értékeltük.A biopsziát a COL1A1 és COL3A1 mRNS mérésére is használják, RT-PCR és prokollagén I és III immunszövet fluoreszcenciát használva a kollagénexpresszió helyettesítőjeként, valamint a Ki67 proliferációs marker fluoreszcenciáját a nyálkahártya mitotikus aktivitásának helyettesítőjeként.A genetikai vizsgálatot a BioAlternatives laboratórium végzi, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Franciaország (a megállapodás kérésre elérhető).
Az alapminták és mérések befejezése után a térhálósított HA-t (Desirial®) a 2 képzett szakértő egyike fecskendezi be a szabványos protokoll szerint.A Desirial® [NaHa (nátrium-hialuronát) térhálósított IPN-szerű 19 mg/g + mannit (antioxidáns)] egy injektálható, nem állati eredetű HA-gél, egyszeri használatra, előre csomagolt fecskendőbe (2 × 1 ml) csomagolva. ).Ez egy III. osztályú orvosi eszköz (CE 0499), nőknél intramukozális injekcióhoz, a nemi szervek nyálkahártyájának biostimulálására és rehidratálására szolgál (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Franciaország).Körülbelül 10, egyenként 70-100 µl-es (összesen 0,5-1 ml) injekciót adnak be 3-4 vízszintes vonalon a hüvely hátsó falának háromszög alakú területén, amelynek alapja a hüvely hátsó falának szintjén van. fal és a csúcs 2 cm-rel feljebb (1. ábra).
A tanulmány végi értékelést a beiratkozást követő 8 hétre tervezik.A nők értékelési paraméterei megegyeznek a kiindulási paraméterekkel.Ezen túlmenően a betegeknek teljesíteniük kell a teljes benyomást javító (PGI-I) elégedettségi skálát [30].
Tekintettel az előzetes adatok hiányára és a kutatás kísérleti jellegére, formális előzetes mintaszám-számításra nincs lehetőség.Ezért a két részt vevő egység képességei alapján egy kényelmes, összesen 20 betegből álló mintát választottak ki, amely elegendő volt a javasolt kimeneti kritériumok ésszerű becsléséhez.A statisztikai elemzést SAS szoftverrel (9.4; SAS Inc., Cary NC) végeztük, és a szignifikancia szintet 5%-ra állítottuk.A Wilcoxon előjeles rang tesztet a folytonos változókra, a McNemar tesztet pedig a kategorikus változókra használtuk a 8. héten bekövetkezett változások tesztelésére.
A kutatást a Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokoll kódja: LOCAL/2016/PM-001) hagyta jóvá.A vizsgálat minden résztvevője aláírt egy érvényes írásos beleegyezési űrlapot.2 tanulmányi látogatásért és 2 biopsziáért a betegek akár 200 eurós kártérítést is kaphatnak.
Összesen 20 résztvevőt vettek fel 2017.06.19. és 2018.07.05. között (8 beteg a CHRU-tól és 12 beteg a KMC-től).Nincs olyan megállapodás, amely sérti az előzetes felvételi/kizárási kritériumokat.Minden injekciós eljárás biztonságos volt, és 20 percen belül befejeződött.A vizsgálatban résztvevők demográfiai és kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Kiinduláskor 20 nőből 12 (60%) használta a kezelést a tüneteire (6 hormonális és 6 nem hormonális), míg a 8. héten már csak 2 beteg. (10%) továbbra is így kezelték (p = 0,002).
A klinikai és a betegjelentések eredményeit a 2. és 3. táblázat tartalmazza. Egy beteg elutasította a W8 hüvelybiopsziát;a másik beteg megtagadta a W8 hüvelybiopsziát.Ezért 19/20 résztvevő teljes szövettani és genetikai elemzési adatokhoz juthat.A D0-hoz képest nem volt különbség a hüvely nyálkahártyájának átlagos teljes vastagságában a 8. héten. A medián bazális rétegvastagság azonban 70,28 mikronról 83,25 mikronra nőtt, de ez a növekedés nem volt statisztikailag szignifikáns (p = 0,8596).Nem volt statisztikai különbség a prokollagén I, III vagy Ki67 fluoreszcenciájában a kezelés előtt és után.Ennek ellenére a COL1A1 és COL3A1 génexpresszió statisztikailag szignifikánsan növekedett (p = 0,0002 és p = 0,0010).Nem volt statisztikailag szignifikáns változás, de segített a hüvelyflóra trendjének javításában a Desirial® injekció beadása után (n = 11, p = 0,1250).Hasonlóképpen, az injekció beadásának helye (n = 17) és a hüvelyi fornix (n = 19) közelében a hüvely pH-értéke szintén csökkenni kezdett, de ez a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p = p = 0,0574 és 0,0955) (2. táblázat). .
A vizsgálat minden résztvevője hozzáférhet a betegek által jelentett eredményekhez.A PGI-I szerint egy résztvevő (5%) nem számolt be változásról az injekció beadása után, míg a fennmaradó 19 beteg (95%) változó mértékű javulásról számolt be, közülük 4 (20%) valamivel jobban érezte magát;7 (35%) jobb, 8 (40%) jobb.A jelentett dyspareunia, hüvelyszárazság, genitális viszketés, hüvelyi horzsolások és FSFI összpontszámok, valamint vágyuk, kenőképességük, elégedettségük és fájdalomdimenzióik szintén jelentősen csökkentek (3. táblázat).
A tanulmányt alátámasztó hipotézis az, hogy a hüvely hátsó falára adott többszöri Desirial® injekció megvastagítja a hüvely nyálkahártyáját, csökkenti a hüvely pH-ját, javítja a hüvelyflórát, kollagénképződést indukál és javítja a VA tüneteket.Sikerült kimutatnunk, hogy minden beteg jelentős javulásról számolt be, beleértve a dyspareuniát, a hüvelyszárazságot, a hüvelyi horzsolásokat és a nemi szervek viszketését.A VHI és az FSFI is jelentősen javult, és jelentősen csökkent azoknak a nőknek a száma, akiknek alternatív terápiákra van szükségük a tüneteik leküzdésére.Ehhez kapcsolódóan lehetséges, hogy a kezdetben meghatározott összes eredményről információt gyűjtsünk, és minden vizsgálati résztvevő számára beavatkozzanak.Ezenkívül a vizsgálatban résztvevők 75%-a arról számolt be, hogy tüneteik javultak, vagy sokkal jobbak voltak a vizsgálat végén.
A bazális réteg átlagos vastagságának enyhe növekedése ellenére azonban nem tudtunk szignifikáns hatást kimutatni a hüvelynyálkahártya teljes vastagságára.Bár vizsgálatunk nem tudtuk értékelni a Desirial® hatékonyságát a hüvelyi nyálkahártya vastagságának javításában, úgy gondoljuk, hogy az eredmények relevánsak, mivel a CoL1A1 és CoL3A1 markerek expressziója statisztikailag szignifikánsan megnőtt a W8-ban a D0-hoz képest.Kollagén stimulációt jelent.Van azonban néhány kérdés, amelyet meg kell fontolni, mielőtt a jövőbeni kutatásokban való felhasználását megfontolnánk.Először is, a 8 hetes követési időszak túl rövid a teljes nyálkahártya vastagság javulásának bizonyításához?Ha a követési idő hosszabb, akkor az alaprétegben azonosított változtatásokat más rétegekben is végrehajthatták.Másodszor, a nyálkahártya réteg szövettani vastagsága tükrözi-e a szöveti regenerációt?A hüvelyi nyálkahártya vastagságának szövettani értékelése nem feltétlenül veszi figyelembe a bazális réteget, amely magában foglalja az alatta lévő kötőszövettel érintkező regenerált szövetet.
Megértjük, hogy kutatásunk korlátai a résztvevők kis száma és az a priori formális mintalétszám hiánya;mindazonáltal mindkettő a kísérleti tanulmány standard jellemzője.Emiatt kerüljük, hogy megállapításainkat a klinikai érvényességre vagy érvénytelenségre vonatkozó állításokra terjesztjük ki.Munkánk egyik fő előnye azonban, hogy több eredményre is képes adatot generálni, ami segít a későbbi determinisztikus kutatások formális mintanagyságának kiszámításában.Ezenkívül a pilot lehetővé teszi, hogy teszteljük a toborzási stratégiánkat, a lemorzsolódási arányt, a mintagyűjtés megvalósíthatóságát és az eredményelemzést, amely információkkal szolgál minden további kapcsolódó munkához.Végül, az általunk értékelt eredmények sorozata, beleértve az objektív klinikai eredményeket, a biomarkereket és a betegek által bejelentett, validált mérésekkel értékelt eredményeket, kutatásunk fő erősségei.
A Desirial® az első keresztkötéses hialuronsav, amelyet hüvelyi nyálkahártya injekcióval adnak be.A termék ezen az úton történő bejuttatásához a terméknek elegendő folyékonysággal kell rendelkeznie ahhoz, hogy könnyen befecskendezhető legyen a speciális sűrű kötőszövetbe, miközben megőrzi higroszkóposságát.Ezt a gélmolekulák méretének és a gél térhálósodásának szintjének optimalizálásával érik el, hogy biztosítsák a magas gélkoncentrációt, miközben megtartják az alacsony viszkozitást és rugalmasságot.
Számos tanulmány értékelte a HA jótékony hatásait, amelyek többsége nem inferiority RCT, összehasonlítva a HA-t más kezelési formákkal (főleg hormonokkal) [22,23,24,25].Ezekben a vizsgálatokban a HA-t helyileg adták be.A HA egy endogén molekula, amelyet rendkívül fontos vízmegkötő és -szállítási képessége jellemez.Az életkor előrehaladtával a hüvely nyálkahártyájában az endogén hialuronsav mennyisége meredeken csökken, vastagsága és vaszkularizációja is csökken, ezáltal csökken a plazma váladékozása és kenése.Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy a Desirial® injekció az összes VVA-val kapcsolatos tünet jelentős javulásával jár.Ezek az eredmények összhangban vannak Berni és munkatársai korábbi tanulmányával.A Desirial® hatósági jóváhagyás részeként (nem nyilvánosságra hozott kiegészítő információk) (1. kiegészítő fájl).Bár csak spekulatív, ésszerű, hogy ez a javulás másodlagos a plazma hüvelyi hámfelületre való átjutásának helyreállításának lehetőségéhez képest.
A térhálósított HA gélről kimutatták, hogy fokozza az I. típusú kollagén és elasztin szintézisét, ezáltal növelve a környező szövetek vastagságát [31, 32].Vizsgálatunkban nem igazoltuk, hogy a prokollagén I és III fluoreszcenciája szignifikánsan különbözik a kezelés után.Ennek ellenére a COL1A1 és COL3A1 génexpresszió statisztikailag szignifikánsan növekedett.Ezért a Desirial® serkentő hatással lehet a kollagén képződésére a hüvelyben, de nagyobb, hosszabb követési idővel végzett vizsgálatokra van szükség ennek a lehetőségnek a megerősítésére vagy megcáfolására.
Ez a tanulmány kiindulási adatokat és potenciális hatásméreteket biztosít számos eredményhez, amelyek segítik a jövőbeni mintanagyság-számításokat.Emellett a tanulmány bebizonyította a különböző eredmények összegyűjtésének megvalósíthatóságát.Ugyanakkor számos olyan kérdésre is rávilágít, amelyeket alaposan meg kell fontolni az e terület jövőbeli kutatásának tervezésekor.Bár úgy tűnik, hogy a Desirial® jelentősen javítja a VVA tüneteit és a szexuális funkciót, hatásmechanizmusa nem tisztázott.Amint az a CoL1A1 és CoL3A1 jelentős expressziójából látható, úgy tűnik, hogy vannak előzetes bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy serkenti a kollagén képződését.Ennek ellenére a prokollagén 1, a prokollagén 3 és a Ki67 nem ért el hasonló hatást.Ezért a jövőbeni kutatások során további szövettani és biológiai markereket kell feltárni.
A Desirial® (egy keresztkötéses HA) többpontos intravaginális injekciója szignifikánsan összefüggésbe hozható a CoL1A1 és CoL3A1 expressziójával, ami azt jelzi, hogy serkenti a kollagénképződést, jelentősen csökkenti a VVA-tüneteket, és alternatív kezeléseket alkalmaz.Ezenkívül a PGI-I és FSFI pontszámok alapján a betegek elégedettsége és a szexuális funkció jelentősen javult.A hüvelynyálkahártya teljes vastagsága azonban nem változott jelentősen.
A jelen vizsgálat során felhasznált és/vagy elemzett adatsor ésszerű kérésre beszerezhető a megfelelő szerzőtől.
Raz R, Stamm WE.Az intravaginális ösztriollal végzett kontrollált vizsgálatot visszatérő húgyúti fertőzésben szenvedő posztmenopauzás nőknél végezték.N Engl J Med.1993; 329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Az ösztrogénpótló terápia szerepe a vizelet inkontinencia és a húgyúti fertőzések kezelésében posztmenopauzás nőknél.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26, 347-60 (1999).https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Szteroid hormon receptorok női medenceizmokban és szalagokban.Gynecol Obstet befektetés.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E stb. Dohányzás és hüvelysorvadás posztmenopauzás nőknél.Vivo (Brooklyn).1996;10, 597-600.
Woods NF.A krónikus hüvelysorvadás áttekintése és a tünetek kezelésének lehetőségei.Az ápolónők egészsége.2012;16, 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Az urogenitális rendszer tünetei és az ebből adódó kellemetlenségek 50-75 év közötti, nem kórházba került holland nőknél.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Az urogenitális rendszer és egyéb menopauzális tünetek előfordulása 61 éves nőknél.Érett.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup felmérés a nők menopauzával és hormonpótló terápiával kapcsolatos tudásáról, információforrásairól és attitűdjeiről.változás kora.1994.
Nachtigall LE.Összehasonlító vizsgálat: kiegészítő* és helyi ösztrogén menopauzás nők számára†.Termékenyít.1994;61, 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, Bie LMT, Leeuw H, Wilde PCM, Hanselaar AGJM.A Replens® hatása a hüvelyi citológiára a posztmenopauzális atrófia kezelésében: sejtmorfológia és számítógépes citológia.J Klinikai patológia.2002;55, 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. The long-term effect of thermoablation fractional CO2 laser treatment as a new method for the management of vizelet inkontinencia in women with Menopausal genitourinary syndrome.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Lézeres hüvelyfeszesítés (LVT) – Egy új, nem invazív lézeres kezelés értékelése hüvelyi lazaság szindrómára.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Hüvelyi frakcionált CO2 lézer: minimálisan invazív lehetőség a hüvelyfiatalításhoz.Am J kozmetikai sebészet.2011-es év.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F stb. A mikro-ablációs frakcionált CO2 lézer javítja a vulvovaginális atrófiával kapcsolatos dyspareuniát: előzetes tanulmány.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Helyi ösztrogénterápia posztmenopauzás nők hüvelysorvadására.In: Suckling JA, szerk.Cochrane szisztematikus áttekintési adatbázis.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Az ösztrogén szisztematikus áttekintése a visszatérő húgyúti fertőzések kezelésében: a Hormonális és Genitourinary Therapy (HUT) Bizottság harmadik jelentése.Int Urogynecol J Kismedencei diszfunkció.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Az alacsony dózisú ösztrogén megakadályozza a visszatérő húgyúti fertőzéseket idős nőknél.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105, 403-7 (1999)].https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hialuronsav: egyedülálló helyi adagoló hordozó a gyógyszerek bőrbe juttatásához.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Savas hialuronsav és mátrix extracellulaire: une molecule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I stb. A hialuronsav hüvelyi tabletták és az ösztradiol hüvelytabletták összehasonlítása az atrófiás vaginitis kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálat.Arch Gynecol Obstet.2011;283, 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G stb. A genistein hüvelyi beadásának hatása a hialuronsavhoz képest a menopauza utáni atrófiás epitéliumra.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A stb. Hüvelyi ösztrogén és hüvelyi hialuronsav összehasonlítása hormonális fogamzásgátlók alkalmazásában a női szexuális zavarok kezelésében.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191, 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. A hialuronsavas hüvelygél hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a hüvelyszárazság enyhítésében: multicentrikus, véletlenszerű, kontrollált, nyílt, párhuzamos csoport.Klinikai vizsgálat J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B stb. A francia női szexuális funkcióindex (FSFI) pszichometriai tulajdonságai.Életminőségi erőforrások.2014;23, 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Feladás időpontja: 2021.10.26